에서 특정 장벽을 넘어 소수성 혹은 친수성 환경으로 수송되어야 함
-장벽: 장내벽, 피부장벽, BBB
-많은 약물들이 소수성이므로 혈액 내에서 혹은 장액에서 녹지 않음아무리 좋은 약이라도 formulation이 필요함
-약물이 고체이거나, 너무 빨리 분해되거나, 목표조직까지
전달거리가 너무멀면, encapsulation 포장, formulation, depot(용기에 담는)필요
-느리고 조절되는 방출(서방형)
◎약물전달체로서 Lipid가 적당함
a. 리피드는 양친성(amphipathic)물질
b. 리피드는 biocompatible, biodegradable(생분해) 하므로 안전함
c. 리피드는 다양한 크기로 형성가능
d. 전달 장벽을 쉽게 넘을 수 있음
약물전달체로서 리피드는 자연의 원리를 이용하는 가장 좋은 방법
리피드 자신이 약물의 전달체가 됨
자신이 약물이 되는 항암제
②마법의 탄환(Liposomes as magic bullets)이상적인 약물
-효과 약물을 타겟에 정확히 전달하는 전달체(마법의 탄환)
병변세포 homing device
-전달체에는 항체, 리간드가 사용되어 표적세포에 정확히 전달
-약물은 리포솜에 의해 배달되는 것이 유효성 증가
③리포솜 약물전달체
-초기의 리포솜 전달체 : 대식세포에 의해 쉽게 분해됨
-스텔스 리포솜: PEG(polyehtylene glycol)로 coating 하여 대식세포(몸에 있는 면역세포)에 의해 분해되지 않음.
혈액에서의 체류시간이 더김
④스텔스-리포솜의 응용
ⓐAmphotericin B
-항진균제, AIDS환자 혹은 항암제 치료 환자의 감영예방 및 치료에 사용
-매우 toxic하지만 수용성이라 리포솜으로 formulation 가능
ⓑDoxorubicin: 항암제(특히 유방암), 친수성, 리포솜으로 전달 임상시험중
ⓒTransferasome
-Ultraflexible liposome. 피부장벽을 통과할 수 있을 만큼 부드러움
-피부질환치료제, 주사없이도 바르기만 해서 전신전달가능
ⓓ유전자 전달체
-DNA는 음전기를 띠므로 양전기를 띠는 리포솜에 쉽게 결합함
-항암제, 유전병 치료에 사용
ⓔ치료용 바이러스 전달체: 아데노바이러스, 렌티바이러스 등 치료용 유전자를 전달
◎최적의 조건
-약물 혹은 유전자 등 탑재물질을 강하게 가지고 배달해야 하며 목적지에 도착해서는 쉽게 내려놓아야 함
-물리학적인 상전이 연구가 필요함
⑤물과 오일층의 경계에서 DNA의 풀림(DNA helicase의 역할) octane
※물 층에서 이중나선 구조를 이루지만 오일층으로 이동하면서 이중나선구조가 해리됨
-암세포의 DNA를쉽게 풀 수 있는 연구를 함
⑥리포솜 약물 전달체의 구현
-비수용성 약물은 리포솜의 소수성 영역에
-친수성 약물은 리포솜의 친수성 영역에
-리포솜의 외부에는 표적지향을 위한 단백질(리간드)를 코팅
※리포솜: 크기(50-200nm) 겉은 소수성 안은 친수성
⑦리포솜 약물전달체의 예시
※amphotericin B-Ambiosome
target the liposome
-약물을 개발하는게 아니라 기존의 약물을 어떻게 전달하느냐가 중요
-주름개선제를 리포좀 안에 넣어서 조금만 발라도 훨씬 큰효과가 나타난다.
-유전자 치료에 많이 쓰임
-리포좀의 사이즈가 중요 너무 크면 간세포에 있는 쿠퍼셀(Kupffer cell)에 방해가 되기 때문에 적절한 크기가 필요
-우리몸안에서 리포좀이 어떻게 행동하는 것을 알것인가? 직경, 화학적조성 막의 투과성이 관여
◎Why are liposomes used? they can be used to entrap materials such as druge both within the central aqueous compartment if they are water soluble, or within the membrane if they are oil soluble
◎what are current applications of liposomes
Current applications of liposomes include
-As vehicles to deliver drugs to specific parts of the body e.g. ambiosome, an antifungal drug(liposomal amphotericin B)
-To allow much smaller doses of drug to be used to reduce side effects
-in cosmetics as \"antiwrinkle\" agents
-Currently being studied for use in gene therapy
-to effectively target to various bacteria and enhance the inhibition of bacterial growth compared to equal concentrations of the free drug e.g. in toothpaste
◎Why are the size of liposomes important? 리포솜 사이즈가 중요->적절한 크기가 필요. 너무크면 간세포에 걸림
The sitrs of action of liposome-cell interactions in the body are determined to a large extent by size
-small liposomes can pass through the fenestrae of the liver sinusoids
-intermediate sized liposomes are retained within the bllod compartment larger liposomes rapodly taken up by kupffer cells.
◎what determines the behaviour of liposomes in the human body?
the behaviour of liposmes in vivo is determined by
-Physical size
-chemical composition
-membrane permeability
-quantity of entrapped solutes